注射用右雷佐生

乳腺癌,乳腺癌

本品可减少阿霉素引起的心脏毒性的发生率和严重程度，适用于接受阿霉素治疗累积量达300mg/m2，并且医生认为继续使用阿霉素有利的女性转移性乳腺癌患者.

1.下表列出了恶性乳腺癌患者随机双盲安慰剂对照临床研究中,用FAC方案(氟尿嘧啶﹑阿霉素﹑环磷酰胺)加右丙或安慰剂的不良反应发生情况,试验中阿霉素用量50mg/m2,每2周给药一次,为一疗程.FAC加右丙发生的不良反应和发生率均较低,第1及第3列分别表示:FAC+右丙﹑FAC+安慰剂1-6疗程时的不良反应,第2﹑4列分别表示:FAC+右丙﹑FAC+安慰剂第7个疗程时的不良反应.表2不良反应.乳腺癌病人不良反应百分比(%).不良反应FAC+右丙FAC+安慰剂.疗程1-6N=413疗程≥7N=102疗程1-6N=458疗程≥7N=99.
2.脱发941009798恶心77518460呕吐59427249疲劳61485855厌食42274738胃炎34264128发热24222918感染23191821腹泻2114247注射部疼痛121330败血症1712149神经毒性1710125红斑5442静脉炎6235食道炎6374吞咽困难80105出血2321外渗1312荨麻疹2220皮肤反应1120
3.上述不良反应主要由FAC化疗所致,右丙可引注射部位疼痛.骨髓抑制患者FAC加用右丙比不加右丙更多引起严重粒细胞减少,血小板减少,但两组恢复是相同的.肝﹑肾功能FAC加右丙或FAC加安慰剂,肝肾功能明显异常,但胆红素异常,碱性磷酸酶﹑BUN及肌酐异常两组相似.

不可用于没有联用蒽环类药物的化学治疗,右丙可以增加化疗药物所引起的骨髓抑制。

警告。
1.右丙可加重化疗药物引起的骨髓抑制。有证据表明,右丙一开始就和FAC并用,影响抗肿瘤效果,故不推荐此方案。在三个最大的乳腺癌临床试验中,FAC第一周期和即联用右丙的有效率低于不加右丙有效率(48%:63%,P=0.007),疾病进展时间也缩短。因此右丙只限用于阿霉素累积量300mg/m2还要继续使用阿霉素治疗的患者。虽然临床研究表明用于FAC加用右丙可能接受较高的阿奇霉素累积量(与未加右丙组比较),但不能消除蒽环类药诱导的心脏毒性。因此必须仔细检查心脏功能。
2.已有报告长期口服razoxzne的病人可以发生继发性恶性肿瘤(主要为急性髓性白血病)。razoxzne为右丙消旋混合物。右丙为razoxzne右旋同分异构体,用razoxzne治疗42-319周,累积量25-480克,发生1例T细胞淋巴瘤,1例B细胞淋巴瘤,6-8例皮肤基底细胞癌和鳞状细胞癌。一般注意事项。不得在右丙使用前给予阿霉素。右丙用0.167mol/L乳酸钠配成10mg/ml溶液,缓慢静脉推注或转移入输液袋内,快速静脉滴注,20分钟内滴完。因为右丙总是和细胞物合并使用,因此对患者要严密监测。尽管在推荐剂量下右丙产生的骨髓抑制是轻微的,但可以增加化疗药物的骨髓抑制作用,对病人要经常作全血检查。本品的粉末或溶液接触到皮肤和粘膜,应立即用肥皂和水彻底清洗。

250mg,并配有25ml:0.468g(0.167mol/L)乳酸钠注射液作为专用溶剂。

处方药

医保乙类

否

暂定18个月。

国产

对妊娠妇女没有进行对照研究,对孕妇是否用右丙应权衡利弊,只有在本品对胎儿的影响小于其益处时方可应用。右丙是否由人乳汁排出尚不清楚,因为许多药物可由人乳汁中排出,对于用右丙治疗期间的妇女应停止哺乳为宜。

未进行该项实验且无可靠参考文献。

未进行该项实验且无可靠参考文献。

右丙不影响阿霉素的药代动力学.

1.在临床研究过程中没有观察到右丙过量的情况，对心脏保护性试验中的右丙用到的最大剂量为1000mg/m2，每周三次。
2.未在透析的癌症患者中进行右丙的药代动力学研究，但在血浆中观察到未经转化右丙明显滞留(＞0.4)，最小的组织分布或结合，系统未结合的药物水平大于90%，这提示可用常规的腹膜或血液透析方法来处置右丙。
3.右丙的解毒剂尚不清楚。对怀疑右丙过量患者，可采取支持疗法，以改善骨髓抑制和其他相关病情控制。对右丙过量的处理应包括控制感染、体液调节及补充必须的营养。

1.遗传毒性：
本品AmeS实验阴性，但对体外人淋巴细胞和体内小鼠骨髓红细胞(微核实验)均有致裂变作用。
2.生殖毒性：
(1)本品对人和雌．雄实验动物可能的生殖毒性尚缺乏足够研究。大鼠连续给予本品6周，在剂量低至每周30mg/kg(以体表面积计算为人用量的1/3)时即引起睾丸萎缩。狗连续给予本品13周，剂量低至每周20mg/kg(以体表面积计算大约与人用量相同)时即可引起睾丸萎缩。
(2)怀孕大鼠在器官形成期给予本品，在剂量为2mg/kg/日(以体表面积计算约为人用量的1/40)时产生母鼠毒性，8mg/kg/日(以体表面积计算约为人用量的1/10)时出现胚胎毒性和致畸作用．后者包括闭锁、小眼及无眼畸形，且发育成熟子代的生殖能力减退。怀孕兔在器官形成期给予本品，剂量为5mg/kg/日(以体表面积计算约为人用量的1/10)时产生母体毒性，20mg/kg/日(以体表面积计算约为人用量的1/2)时出现胚胎毒性和致畸作用。对兔的致畸作用表现为骨髓畸形(诸如短尾，肋骨及胸骨畸形)、软组织异常、胆囊和肺中叶发育不良。
3.致癌性：
尚无本品动物长期致癌研究资料。

1.右丙已在肝、肾功能正常的晚期肿瘤病人中进行了药代动力学的研究。通常，右丙药代动力学符合二室模型，呈一级动力学消除。用阿霉素60mg/m2，右丙的剂量60-900mg/m2和固定阿霉素50mg/m2，右丙500mg/m2，静脉滴注15分钟以上。结果表明在60-90mg/m2剂量范围内，血浆药物浓度与曲线下面积呈线性关系，平均血浆峰浓度为36.5μg/ml。在用50mg/m2阿霉素之前15-30分钟，先静脉滴注500mg/m2右丙15分钟。
2.经快速分布相(0.2-0.3小时)后，右丙在2-4小时内达到分布平衡，稳态分布容积结果提示它主要分布在体液中(25L/m2)。两例亚洲女性病人500mg/m2右丙与50mg/m2阿霉素合用，平均总体内清除率和稳态分布容积分别为15.15L/h/m2和36.27L/m2，但右丙清除半衰期及肾清除率与同一研究中的Caucasian病人相似。对右丙定量代谢研究证实在人和动物的尿液中存在原形药、一种二元酸二酰胺裂解物及两种一元酸一酰胺环状产物。在药动学中未检测代谢物的浓度。
3.右丙主要由尿排泄，500mg/m2右丙，有42%由尿排泄。体外实验证明右丙不与血浆蛋白结合。
4.特殊人群：在儿童或肝、肾功能不全的病人没有进行药代动力学研究。

遮光，密闭，低温(2-8℃)保存。

国家食品药品监督管理局标准(试行)YBH20272005

推荐剂量比为10:1(右丙500mg/m2:阿霉素50mg/m2).本品需用0.167mol/L乳酸钠25ml配成溶液，缓慢静脉推注或转移入输液袋内，浓度为10mg/ml，快速静脉点滴，20分钟后方可给予阿霉素.用0.167mol/L乳酸钠溶液配成的溶液可用0.9%氯化钠或5%葡萄糖注射液进一步稀释成右丙1.3～5.0mg/ml溶液，转移入输液袋，快速静脉滴注，配成这样的溶液，在室温15-30℃或冷藏2-8℃，只能保存6小时.

本品为粉红色的疏松块状物或粉末，专用溶剂为无色的澄明液体。