相关疾病

非小细胞肺癌,转移性乳腺癌,晚期卵巢癌,恶性淋巴瘤

适应症

本品用于非小细胞肺癌﹑转移性乳腺癌﹑晚期卵巢癌﹑恶性淋巴瘤等。

不良反应

1.剂量限制性毒性为骨髓抑制,表现在粒细胞减少,贫血,偶见血小板降低。
2.其它常见不良反应为恶心、呕吐、脱发。
3.注射静脉出现不同程度的刺激反应,有时可发生静脉炎。
4.神经毒性较长春新碱轻,周围神经毒性一般限于深腱反射消失,感觉异常少见,长期治疗可出现下肢无力。
5.植物神经毒性主要表现为小肠麻痹引起的便秘,麻痹性肠梗阻罕见。
6.偶见有心律失常、呼吸困难、支气管痉挛、肝功能受损等。

禁忌

严重肝功能不全者禁用。

注意事项

1.肝功能不全时应减少用药剂量。
2.肾功能不全者应慎用。
3.治疗必须在严密的血液学监测下进行,当粒细胞<3000/mm2时应暂停
4.避免药液污染眼球及其他部位一遇污染应立即用水进行冲洗
5.复昔必须严格地经静脉给药静注药外漏可引起局部皮肤反应甚至出现坏死一旦药液外漏应立即停注局部处理

类型

处方药

医保

医保乙类

外用药

否

有效期

24个月

国家/地区

国产

孕妇及哺乳期妇女用药

妊娠及哺乳期妇女禁用.

儿童用药

儿童用药的安全性和有效性尚不明确。

老人用药

在老年患者和其他年轻些的成年患者间没有观察到有效性和安全性的差异。其他临床经验报道也没有证实老年和年轻成年人间的疗效差异，一些老年个体可能对本品较敏感。长春瑞滨在老年患者和年轻成年患者...

药物相互作用

1.有报道长春瑞滨或其他长春花碱与丝裂霉素配伍用药时发生急性肺反应。
2.尽管长春瑞滨的药物动力学不受同时给予顺铂的影响，长春瑞滨与顺铂合用时的粒细胞减少的发病率比单独使用长春瑞滨显著增加。
3.同时使用长春瑞滨和多烯紫杉醇的患者，同时使用或随后使用，应检测神经病症状，之前进行过放疗的患者给予长春瑞滨时可增加对放射作用的敏感性。
4.同时给予已知能通过CYP3A亚型的细胞色素P450同工酶，抑制药物代谢的药物时，或者肝功能异常的患者使用本品时应引起注意。长春瑞滨与这个代谢途径的抑制剂同时给药可能加快副作用的发生或增加副作用的强度。
5.勿用碱性溶液稀释，以免引起沉淀。
6.所有细胞毒物共同的相互作用：在肿瘤疾病期间血栓形成的危险性增加，所以抗凝血药使用普遍。由于个体内的凝血变异及口服抗凝血药与抗癌化学药物可能会发生相互作用，在这种情况下，如果决定给病人使用口服抗凝血药，需要增加INR检查次数。
7.禁止合用：
(1)苯妥英（用于预防某些抗癌药物的惊厥作用）
(2)针对阿霉素、柔红霉素、碳铂、顺铂、卡氮芥、长春新碱、长春碱、博来霉素、甲氨喋呤。由于这些细胞生长繁殖抑制剂减少了苯(3)妥英的消化道吸收，会发生惊厥。黄热病疫苗：会发生致命的全身疫苗疾病。
8.不宜合用：
(1)减活疫苗（除黄热病）会发生致命的全身疫苗疾病。
(2)由于所患疾病造成免疫功能减弱的病人危险性会增加。在可能的情况下使用非活性疫苗（骨髓灰质炎）
(3)伊曲康唑：可使抗有丝分裂药物的肝脏代谢减少，从而增加神经毒性。
9.合用时需注意：
(1)苯妥英（如果先使用化学疗法）
(2)针对阿霉素、柔红霉素、碳铂、顺铂、卡氮芥、长春新碱、长春碱、博来霉素、甲氨喋呤。
(3)由于这些细胞生长繁殖抑制剂减少了苯妥英的消化道吸收，会发生惊厥。可暂时与抗惊厥药苯并二氮合用。
10.应当慎重考虑的合用：
(1)（针对阿霉素和鬼臼乙叉甙）
(2)过度免疫抑制会造成淋巴组织增生。
(3)Tacrolimus（由类推）
(4)长春花生物碱特有的相互作用
(5)丝裂霉素C：合用时丝裂霉素的肺毒性会增加。

药物过量

1.尚没有长春瑞滨的解毒剂。有报道超过常规剂量（30ml/m2）10倍剂量的过量。
2.过量时的毒性与不良反应项下列出的一致，包括：瘫痪性肠梗阻、胃炎和食管炎。有骨髓再生障碍、败血症和局部麻痹的报道。曾有长春瑞滨过量致死。如果发生长春瑞滨过量，根据医嘱给予一般性的支持性处理和适度输血、生长因子及抗生素。

药物毒理

1.长春瑞滨（NVB）是一半合成的长春花生物碱，其作用机理和长春花碱（VLB）和长春新碱（VCR）基本相同，主要通过阻滞细胞有丝分裂过程中的微管形成，使细胞分裂停止于有丝分裂中期，为细胞周期特异物。
2.长春瑞滨还可以干扰：
(1)氨基酸、环AMP和谷胱甘肽的代谢；
(2)钙调素依赖性钙离子转运ATP酶活性；
(3)细胞呼吸；
(4)核酸和脂肪生物合成。
在小鼠完整晶胚培养中，长春瑞滨、长春新碱和长春碱在相同浓度（2uM）时抑制微管形成的微丝分裂，包括阻断细胞的中期分裂。长春新碱在浓度为5uM时对轴突微管具有解聚作用，而长春碱和长春瑞滨在30uM和40uM才具有这种作用。这些数据表明，长春瑞滨对有丝分裂中期的微管作用具有相对选择性。未进行长春瑞滨致癌性试验研究。小鼠微核试验阳性。但Ames试验阴性，这些结果对人体危险性的意义尚未知。大鼠交配前一周一次或隔日一次以相当于临床剂量的1/3剂量给药，试验结果对生育力的影响无统计学显著性，但以相当于临床剂量的1/4剂量2周一次给药，连续13至26周时，发现精子生成数降低，前列腺、囊泡分泌下降。

药代动力学

1.单独静脉注射本品30mg/m2，其药代动力学符合三室模型。血药峰浓度为1088ng/ml，血清半衰期为21小时，分布容积高达43L。本品的组织吸收迅速，并广泛分布于组织中，组织与血的比率为20：80。在肝脏的浓度最高，其次为肺、脾、淋巴器官和股骨，几乎不透过脑组织。其在组织中浓度明显高于VCR，在肺内差别最大，而在脂肪和胃肠道组织中仅有微小差异。
2.本品的代谢主要发生在细胞外，大部分的代谢物通过胆道由粪便排出，并且持续3～5周，仅10%～15%随尿排泄，持续3～5天。

贮藏

遮光，密闭，在2～8℃保存。

执行标准

《中国药典》2005年版二部

用法用量

1.静脉输注,单药治疗用量为每次25～30mg/m2,药物必须溶于生理盐水(125ml),并在短时间内(15～20分钟)输完,其后沿此静脉输入等量生理盐水以冲洗血管。21天为一周期,分别在第1﹑8天各给药一次,2～3周期为一疗程。
2.本品可单用或联合化疗。联合用药剂量和给药时间随化疗方案而有所不同。