相关疾病

抑郁症

适应症

本品适用于各种类型的抑郁症。

不良反应

1.本品的不良反应通常短暂且轻微，通常在服药后第一或第二周内明显，随着抑郁症状改善一般都逐渐消失。常见的副作用有恶心、口干、头晕、头痛、嗜睡、睡眠时间缩短、多汗、流涎减少、震颤、腹泻。
2.在国外的临床研究和上市后报告的不良反应中，与剂量相关的不良反应有疲倦、阳痿、失眠、多汗、嗜睡、喜打哈欠。
3.下述罕见的不良反应报道暂时认为可能与本品有关：血管性水肿、舞蹈手足徐动症、表皮坏死、多形性红斑、肝坏死、抗抑郁药恶性综合症、胰腺炎、血清素综合症、自然流产、血小板减少、心律不齐、持续勃起症、尖端扭转性室性心动过速、戒断综合症。
4.在国外临床研究中还发现以下不良事件，但不一定是由本品引起的：
(1)心血管系统：心动过速、体位性低血压、低血压、高血压、心动过缓、肢端水肿、心绞痛、期外收缩、心衰、面红、心肌梗死、脑血管意外、心肌缺血、短暂脑缺血发作、房颤、心跳骤停、束枝传导阻滞。
(2)神经系统：感觉异常、偏头痛、运动机能亢进、眩晕、肌张力增高、锥体外系功能紊乱、不随意肌肉收缩、运动功能减退、神经痛、肌张力异常、异常步态、感觉迟钝、共济失调、协调障碍、感觉过敏、眼睑下垂、木僵。
(3)内分泌系统：甲状腺功能减退、甲状腺肿、男子乳腺发育。
(4)消化系统：唾液增多、胃肠胀气、胃炎、胃肠炎、口腔炎、嗳气、痔疮、吞咽困难、磨牙、齿龈炎、食道炎、大肠炎、胃溃疡、胆囊炎、胆石症、十二指肠溃疡、胃食道返流、舌炎、黄疸、憩室炎、直肠出血、呃逆。
(5)全身：潮红、僵直、酒精不耐受、昏厥、流感样症状、枯草热。
(6)血液系统：紫癜、贫血、鼻衄、白细胞增多症、白细胞减少症、淋巴结病、肺栓塞、粒细胞减少、淋巴细胞增多症、淋巴细胞减少症、低色素性贫血、凝血功能异常、牙龈出血。
(7)代谢、营养方面：体重减少、体重增加、氨基转氨酶升高、口渴、眼干、碱性磷酸酶升高、葡萄糖耐量降低、胆红素血症、低血钾、肥胖、低血糖、肝炎、脱水。
(8)肌肉骨骼系统：关节炎、肌无力、骨骼痛、滑囊炎、骨质疏松。
(9)精神系统：注意力减退、健忘、淡漠、抑郁、食欲增强、抑郁加重、企图自杀、疑惑、增强、好斗、恶梦、药物依赖、人格解体、幻觉、欣快感、精神消沉、错觉、妄想症、情绪不稳定、惊慌、精神病、紧张性精神障碍、抑郁。
(10)女性生殖系统：闭经、溢乳、疼痛、增大、出血。
(11)呼吸系统：咳嗽、支气管炎、呼吸困难、肺炎、哮喘、喉炎、支气管痉挛、痰多。
(12)皮肤和附属物：皮疹、瘙痒、光敏性反应、寻麻疹、痤疮、皮肤变色、湿疹、脱发、皮炎、皮肤干燥、鳞癣、多毛症、少汗、色素沉着、角膜炎、蜂窝炎、瘙痒。
(13)特殊感觉：适应性调节障碍、味觉颠倒、耳鸣、结膜炎、眼痛、瞳孔散大、畏光、复视、流泪异常、白内障、味觉丧失。
(14)泌尿系统：多尿症、尿频、尿潴留、排尿困难、颜面水肿、血尿、少尿、肾盂肾炎、肾结石、肾脏疼痛。

禁忌

1.对本品高度敏感者禁用。
2.本品不能与单胺氧化酶抑制剂(MAOI’S)同时使用（见注意事项）。

注意事项

1.与单胺氧化酶抑制剂(MAOI’S)的相互作用在同时使用5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)和单胺氧化酶抑制剂(MAOI’S)的患者，曾报道发生严重或致命的反应，如体温过高、僵直、肌痉挛、重要生命体征的自主不稳定快速波动，包括精神极度兴奋所致的精神狂乱、谵语或昏迷等意识改变。所以建议SSRI和MAOI’S不可联合使用，或者停止服用其中任何一种药物至少14天后才可以服用另外一种药物。
2.告诫因本品解除抑制的作用可先于抗抑郁作用，所以，病人在出现明显抑郁缓解之前仍可能持续存在自杀的可能性。如病人进入躁狂期，应停用本品，并给予精神抑制药作适当治疗。
3.西酞普兰可能会引发癫痫的发作，因此，有癫痫病史的患者慎用。
4.西酞普兰可能会引发躁狂的发作，因此，有躁狂病史的患者慎用。
5.严重肾功能障碍的患者慎用。
6.临床研究结果显示，西酞普兰可能会引发低钠血症和抗利尿激素分泌异常综合症，因此，在用药过程中应密切监测上述疾病的症状发生，并及时停药，采取适当的措施。
7.使用本品的患者应避免操作危险的机械、包括驾驶汽车。
8.使用本品的患者不应同时服用含酒精的制品。

包装

20mg*16片

类型

处方药

医保

医保乙类

外用药

否

有效期

24个月

国家/地区

国产

孕妇及哺乳期妇女用药

妊娠已发布的有关妊娠妇女（超过2500例暴露结果）的数据表明，没有任何致畸性的胎儿/新生儿毒性。然而，妊娠期间不应使用本品，除非有明确需要且仅在认真考虑了风险/效益之后才使用。如果母亲持续使用本品直到妊娠后期（尤其是在晚期妊娠中使用），则应该对新生儿进行观察。妊娠期间应避免突然停止用药。母亲在妊娠后期使用了SSRI/SNRI之后，以下症状可能出现在新生儿中：呼吸窘迫、发绀、窒息、惊厥、体温不稳定、进食困难、呕吐、低血糖、肌张力亢进、肌张力减退、反射亢进、震颤、神经过敏、应激性、昏睡、不断哭闹、嗜睡和睡眠困难。这些症状可能是由于5-羟色胺效应或停药症状造成的。在大多数病例中，并发症会在胎儿娩出后后立即或很快（[24小时）开始。流行病学数据表明，妊娠中（尤其是妊娠后期）使用SSRIs可能会增加新生儿持续肺动脉高压（PPHN）的风险。观察到的风险为每1000例妊娠大约5例。在一般人群中，每1000例妊娠大约会出现1～2例。哺乳西酞普兰会分泌到母乳中。据估计，哺乳婴儿将接收到与体重相关的母亲每日剂量（单位：mg/kg）的大约5%。在婴儿中没有观察到或仅观察到了轻度事件。然而，对于儿童风险的评估，现有信息不足。建议谨慎使用。

儿童用药

抗抑郁剂不适用于儿童和18岁以下的青少年。在儿童和18岁以下的青少年的临床试验中，发现本品组发生与自杀相关的行为（自杀企图和自杀观念）和敌意（攻击性，对抗行为和易怒）的频率高于安慰剂组。即使进行临床试验，仍需密切监测患者的自杀表现。此外，儿童和青少年中涉及到生长、成熟以及认知和行为发展的长期安全性数据仍然缺乏。

老人用药

65岁以上的老年患者，每日最高剂量20mg。

药物相互作用

1.本品不能与单胺氧化酶抑制剂（如用于治疗抑郁症的异卡波肼和吗氯贝胺，用于治疗帕金森氏病的盐酸丙炔）同服，否则将导致严重的副反应，本品与单胺氧化酶抑制剂的用药间隔应在14天以上。但如使用半衰期短的可逆性单胺氧化酶抑制剂，如吗氯贝胺（半衰期为1～2小时），则可在停药1日后使用。
2.中枢神经系统药物：由于西酞普兰主要作用于中枢神经系统，与其它作用于中枢神经的药物合用时应谨慎。

药物过量

1.过量单独服用或与其他药物同时服用会出现以下症状：眩晕、出汗、恶心、呕吐、震颤、嗜睡、窦性心动过速，还可罕见健忘症、疑惑、昏迷、抽搐、过度换气、紫绀、横纹肌溶解和心电图改变(QT间期延长、结性心律、室性心律失常、尖端扭转性室性心动过速)，若过量服用，不管是否觉得不适均请携带本品包装尽快到医院急诊室就医。
2.过量的处理：采取对症治疗和支持疗法，口服过量药物后尽快洗胃，保持呼吸道通畅和氧气供给，由于西酞普兰在体内分布广泛，强力利尿、透析、换血均对改善症状没有显著作用。西酞普兰没有特殊解毒剂。

药物毒理

1.西酞普兰为抗抑郁药，是一种二环氢化酞类衍生物，西酞普兰抗抑郁的作用机制可能与抑制中枢神经系统神经元对5-HT的再摄取，从而增强中枢5-羟色胺能神经的功能有关。
2.体外试验及动物试验提示，西酞普兰是一种高选择性的5-HT再摄取抑制剂，对去甲肾上腺素和多巴胺的再摄取影响较小。
3.大鼠给予西酞普兰14天，抑制5-HT摄取的作用未见耐受。
4.西酞普兰是消旋体，其抑制5-HT再摄取的作用主要由其（S）-对映体发挥。
5.西酞普兰对5-HT1A、5-HT2A、D1受体、D2受体、а1受体、а2受体、β受体、H1受体、GABA受体、M受体、苯二氮卓受体无亲和力，或仅具有较低的亲和力。
6.遗传毒性：
(1)Ames试验中，在无代谢活化剂存在时，5个试验菌株中有2个菌株（TA98和TA1537）结果为阳性。
(2)在CHL染色体畸变试验中，无论有或无代谢活化剂存在时，结果均为阳性。
(3)体外小鼠淋巴细胞基因突变试验（HPRT）、体外/体内结合的大鼠肝脏细胞程序外DNA合成试验、体外人淋巴细胞染色体畸变试验、小鼠微核实验结果为阴性。
7.致癌性：NMRI/BOM小鼠经口给予西酞普兰，连续18个月，在剂量高达240mg/kg/天，相当于人最大推荐日剂量(MRHD)60mg的20倍]时未见致癌性。COBSWI大鼠经口给予西酞普兰，连续24个月，在剂量为8或24mg/kg/天时，可见小肠肿瘤的发生率增加。此现象与人的相关性尚不明确。
8.生殖毒性：
(1)一般生殖毒性试验中，大鼠经口给予西酞普兰16/24（雄/雌）、32、48、72mg/kg/天，可见各剂量组交配率降低，剂量≥32mg/kg/天（相当于MRHD的5倍）时生育力降低；剂量为48mg/kg/天（相当于MRHD的8倍）时，妊娠时间延长。
(2)致畸敏感期大鼠经口给予西酞普兰32、56、112mg/kg/天，在最高剂量（相当于MRHD的18倍）时，可见胚胎/胎仔生长抑制、胎仔存活率降低、胎仔异常率增高（包括心血管和骨骼肌缺陷）及母体毒性，无影响剂量为56mg/kg/天。
(3)家兔经口给予西酞普兰剂量高达16mg/kg/天（相当于MRHD的5倍）未见异常。
(4)围产期大鼠经口给予西酞普兰4.8、12.8、32mg/kg/天，最高剂量组（相当于MRHD的5倍）可见出生后4天内幼鼠死亡率增加、幼鼠生长停滞。12.8mg/kg/天组未见异常。

药代动力学

1.吸收：口服吸收完全，不受食物的影响(平均3小时达到血浆峰浓度)，口服生物利用度约为80%。
2.分布：表观分布容积(Vd，β/F)约为12-17L/kg。西酞普兰及其代谢物的血浆蛋白结合率低于80%。
3.代谢：
(1)西酞普兰在肝脏内代谢为去甲基西酞普兰，去二甲基西酞普兰，西酞普兰-N-氯化物和无活性的去氨基丙酸衍生物，所有的活性代谢物仍是SSRI类化合物，但作用比西酞普兰弱。
(2)血浆中主要存在的是西酞普兰原形药；去甲基西酞普兰，去二甲基西酞普兰的浓度分别是西酞普兰的30-50%和5-10%。
(3)西酞普兰经CYP2C19(约38%)，CYP3A4(约31%)和CYP2D6(约31%)转化为去甲基西酞普兰。
4.消除：多次给药后西酞普兰的消除半衰期约为15天，系统血浆清除率(CIs)约为0.3-0.4L/分钟，口服给药的血浆清除率(Cloral)约为0.4L/分钟。
西酞普兰主要经肝脏排泄(85%)，其余15%经肾脏排泄，日剂量中的12-23%的西酞普兰以原形从尿液中排泄，肝脏清除率约为0.3L/分钟，肾脏约为0.05-0.08L/分钟。
5.线性：西酞普兰的药代动力学呈线性，大约1-2周后达到稳态血浆浓度，每日剂量40mg的平均稳态血浆浓度为300nmol/L(范围：165-405nmol/L)。
6.老年患者(＞65岁)：老年患者的代谢减慢，药物的半衰期延长(1.5-3.75天)，清除率下降(0.08-0.3L/分钟)。相同剂量下，老年患者的稳态血药浓度是年轻患者的2倍。
7.肝功能降低者：肝损伤患者体内西酞普兰的代谢速度减慢。其半衰期及平均稳态浓度约为肝功正常患者的2倍。
8.肾功能降低者：轻中度肾功能降低患者体内西酞普兰的代谢速度减慢，但对其药代动力学无严重影响。尚无重度肾功能降低患者(清除率＜20mL/min)的资料。
9.多态性：体内研究显示西酞普兰的代谢对司巴丁屏喹胍的氧化作用(CYP2C6)和美芬妥英的羟基化作用(CYP2C19)无临床多态性。因此，无需对以上表型进行个体化剂量给药。

贮藏

密封。

用法用量

1.口服，成人：每日20mg～60mg，一日一次。从每日20mg开始，根据病情严重程度及患者反应可酌情增加至60mg，即每日最大剂量。增量需间隔2-3周，通常需要经过2-3周的治疗方可判定疗效，为防止复发，治疗至少持续6个月。
2.临床试验未见戒断症状的报道，但5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)有可能出现戒断症状，因此需要经过1周的逐步减量方可停药。
3.超过65岁的老年患者和肝功能损伤的患者，剂量减半，常用量每日10-30mg，从每日10mg开始，推荐常用剂量为每日20mg，每日最大剂量为40mg。
4.若出现失眠或严重的静坐不能，在急性期建议辅予镇静剂治疗。