相关疾病

肺结核,肺结核,肺结核

适应症

适用于肺结核短程疗法的最初2个月的强化治疗，在此阶段必须每日服用。

不良反应

1.利福平连续和间歇治疗过程中的不良反应如下：暂时性白细胞减少，嗜酸性粒细胞增多。
2.在少数情况下，间歇治疗比连续治疗更容易出现血小板减少，血小板减少性紫癜的症状。
3.有报道表明，如果在出现紫癜以后继续服用利福平，会出现脑出血并发生死亡。溶血和溶血性贫血。

禁忌

1.对利福平、吡嗪酰胺、异烟肼、盐酸乙胺丁醇或任何辅料过敏者禁用；
2.肝功能不正常者、胆道梗阻者、3个月以内孕妇、痛风患者、精神病、癫痫病患者、糖尿病有眼底病变者、卟啉症禁用。
3.严重肾功能不全患者（肌酐清除率﹤30ml/min）禁用
4.禁忌与伏立康唑和蛋白酶抑制剂联合使用（详见[药物相互作用]）。

注意事项

1.交叉过敏反应，对乙硫异烟胺、吡嗪酰胺、烟酸或其他化学结构有关药物过敏者也可能对本品过敏。
2.对诊断的干扰：用铜法进行尿糖测定可呈假阳性反应，但不影响酶法测定的结果。乙胺吡嗪利福异烟片(Ⅱ)可使血清胆红素、丙氨酸氨基转移酶及门冬氨酸氨基转移酶的测定值增高。
3.有精神病、癫痫病史者、严重肾功能损害者应慎用。
4.如疗程中出现视神经炎症状，应立即进行眼部检查，并定期复查。
5.乙胺吡嗪利福异烟片(Ⅱ)中毒时可用大剂量维生素B6对抗。

包装

盒装

类型

处方药

医保

非医保

外用药

否

有效期

18个月

国家/地区

国产

孕妇及哺乳期妇女用药

妊娠前3个月的孕妇禁用。

儿童用药

儿童禁用。

老人用药

老年人往往伴有生理性肾功能减退，故应按肾功能调整用量。或遵医嘱。

药物相互作用

1.其它药物对本品的影响：抗酸药能降低利福平、异烟肼、乙胺丁醇的生物利用度。为避免此种情况的发生，本品应当在服用抗嵋┣爸辽?小时服用。皮质激素能够通过促进异烟肼的代谢或增加肾清除率降低其血药浓度。
2.本品对其它药物的影响：
(1)利福平有很强的细胞色素P450系统（CYP450）的诱导作用，细胞色素P450系统主要由CYP3A和CYP2C两个亚族构成，占细胞色素P450系统同工酶的80％。
(2)联合用药时，利福平能加速联合应用药物的代谢，这些同时服用的药物部分或全部通过这两种同工酶代谢。而且利福平还能诱导尿苷-5'-二磷酸－葡萄糖醛酸苷转移酶（它是药物代谢的另一种酶），这将导致同时应用的其它药物的血药浓度低于治疗剂量的血药浓度，使副作用增加或降低疗效。
(3)异烟肼能抑制这些药物的代谢导致其血药浓度增高。而且，利福平和异烟肼可以影响一些药物产生拮抗作用，如：苯妥英、华法林和茶碱。其净效应不可预测并且可能随时间变化。主要通过肝脏代谢消除的药物，如果能够监测其血药浓度或不良反应，并且能够适当调整其给药剂量，仍可以和本品合用。
(4)服用本品期间及在停止治疗2-3周后应该定期检查。

药物过量

1.利福平：
(1)中毒：婴幼儿（1-4岁）口服100mg/kg利福平出现典型性的皮肤症状；成年人服用15g重度中毒，服用12g中度中毒，服用60g可产生极其严重的中毒。
(2)症状：胃肠道不适、呕吐、盗汗、呼吸困难、癫痫、肾衰、肝功不全、意识错乱、全身瘙痒、皮肤和尿液呈橘红色、面部水肿、肺肿胀。
(3)处理：洗胃，洗胃后给予活性炭，以吸收胃肠道内残余的利福平；对症治疗；肾衰时需要透析。
2.异烟肼：
(1)中毒：酒精可诱发毒性反应。婴幼儿的致死剂量是80-150mg/kg；15岁少年服用5g致命性中毒；8岁儿童服用900mg中度中毒；3岁儿童服用2-3g严重中毒；15岁少年服用3g，成年人服用5-7.5g可产生极其严重的中毒。
(2)症状：典型症状是癫痫和代谢性酸中毒、尿酮、高血糖；眼眶肌阵挛、头晕、耳鸣、震颤、反射亢进、意识错乱、幻觉；呼吸抑制、窒息；心动过速、心率失常、高血压；恶心呕吐、发热、横纹肌溶解、弥散性血管内凝血、高血糖、高血钾、肝脏受损。异烟肼的剂量超过10mg/kg可影响外周神经系统，损害病人的驾驶或操作机械的能力。
(3)处理：无癫痫发作史的患者洗胃，洗胃后给予活性炭吸附残余的异烟肼。收集到的血样应立即做血气，离子，血尿素氮，血糖的含量测定。出现癫痫发作和代谢性酸中毒时，每克的异烟肼给予维生素B61克；癫痫发作和异烟肼给药剂量不确定时，用5克的维生素B6静脉注射；无癫痫症状，预防给予维生素B62-3克，静脉注射。为减轻血激，维生素B6用前稀释，并且药物用输液泵或注射泵在30min内注入体内，必要时重复给予维生素B6。安定可增强维生素B6的作用，可单独使用高剂量的安定治疗癫痫发作。严重病例有呼吸抑制，及时抢救；纠正代谢性酸中毒和离子紊乱；利尿，严重中毒时进行血液透析；对症治疗。
3.吡嗪酰胺：肝功能异常、高尿酸血症。
4.乙胺丁醇：食欲不振、胃肠道紊乱、发热、头痛、头晕、意识错乱、幻觉。

药物毒理

未进行该项实验且无参考文献。

药代动力学

1.利福平空腹吸收好，进食后服药可使药物吸收速度和程度降低。2h血浆药物浓度达到峰值，吸收后广泛分布于全身；除脑膜炎时，脑脊液中药物浓度较低。本品的表观分布容积大约是55L，蛋白结合率高达80％。本品去乙酰化反应后，成为活性代谢物去乙酰利福平。本品及其代谢物主要经胆汁排泄，且本品有肠肝循环。大约有10％的原型药物经尿排出。
2.口服吸收快，进食后服用本品吸收的速度和程度均有所降低。1-2h后血药浓度达到峰值。吸收后异烟肼广泛分布于全身体液和组织中，表观分布容积约是43L；蛋白结合率低，仅0-10％。本品经N-乙酰转移酶乙酰化为乙酰异烟肼，然后再生物转化为异烟酸和单乙酰肼，单乙酰肼有肝毒性。本品乙酰化的速度受遗传因素的影响，慢乙酰化者常有肝脏中N-乙酰转移酶缺乏，大约50％的白种人和非洲印第安人属于慢代谢型；绝大多数的爱斯基摩人和日本、中国、越南等亚洲人属于快代谢型。通常本品的半衰期是1-4h，但由于乙酰化速度的不同，其变化范围可在0.5-6h。将近75％-95％的异烟肼在24h内经肾脏排出，大部分为无活性的代谢物N-乙酰异烟肼和异烟酸。
3.吡嗪酰胺口服后在胃肠道吸收迅速而完全，进食对吸收无影响。成人1-2h后血药浓度达到峰值，儿童达峰时间为3h。本品经微粒体脱氨基酶水解为一种活性代谢物--吡嗪酸，接着由黄嘌呤氧化酶羟基化为5-羟化吡嗪酸。本品主要以代谢物的形式经肾脏排出，仅有3％经尿以原型药的形式排出。血浆半衰期大约是10h。
4.乙胺丁醇口服吸收良好，生物利用度接近80％，进食不影响其吸收。2-4h血药浓度达到高峰，广泛分布于全身组织和体液中（脑脊液除外），但结核性脑膜炎的患者脑脊液中的药物浓度可达治疗值。红细胞的药物浓度可为血浆药物浓度的2-3倍，蛋白结合率低，仅为20％-30％，表观分布容积约是20L。本品主要经肝脏代谢，约15％代谢为无活性代谢物。半衰期3-4h，但肾功能不全的患者半衰期可达8h。24h内约有80％（至少50％的原型药和将近15％无活性代谢物）经肾脏排泄，在粪便中以原型排出约有20％。

贮藏

密封，置阴凉处。

用法用量

1.口服。体重30～37kg的患者每日2片，体重38～54kg的患者每日3片，体重55～70kg的患者每日4片，体重71kg以上的患者每日5片，饭前1小时顿服。
2.本品不适用于体重30kg以下的患者。
3.本品应用于抗结核短程疗法的强化治疗阶段，即疗程的起初2个月。根据WHO建议，该阶段之后用利福平和异烟肼继续治疗至少4个月。如果使用本品初期强化治疗被中断，原因包括患者不愿服药或出现禁忌，继续治疗，利福平、异烟肼、吡嗪酰胺、盐酸乙胺丁醇必须单独服用，因为利福平需要以较低的剂量再次服用。或遵医嘱。