相关疾病

抑郁症

适应症

各种抑郁症。

不良反应

1.本品的不良反应通常短暂且轻微。
2.通常在服药后第一或第二周内明显，随着抑郁症状改善一般都逐渐消失。
3.常见的不良反应有恶心、口干、头晕、头痛、嗜睡、睡眠时间缩短、多汗、流涎减少、震颤、腹泻。
4.在国外的临床研究和上市后报告的不良反应中，与剂量相关的不良反应有疲倦、阳痿、失眠、多汗、嗜睡、喜打哈欠。下述罕见的不良反应报道暂时认为可能与本品有关；血管性水肿、舞蹈手足徐动症、表皮坏死、多形性红斑、肝坏死、抗抑郁药恶性综合症、胰腺炎、血清素综合症、自然流产、血小板减少、心律不齐、持续勃起症、尖端扭转性室性心动过速、戒断综合征。

禁忌

对本品中任何成份敏感者禁用。本品不能与单胺氧化酶抑制剂（MAOI"S）同时使用（见注意事项）。

注意事项

1.与单胺氧化酶抑制剂(MAOI"s)的相互作用在同时使用5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)和单胺氧化酶抑制剂(MAOI"s)的患者，曾报道发生严重或致命的反应，如体温过高、僵直、肌阵脔、重要生命体征的自主不稳定快速波动，包括精神极度兴奋所致的精神狂乱谵语或昏迷等意识改变。在近期停止使用SSRI并开始使用MAOI"s的患者也有发生上述反应的同样报道。有些病例表现出类似精神抑制药所引起的恶性综合症。此外，有限的动物试验资料显示联合使用SSRI和MAOI"s，两者的协同作用会升高血压，并且引起行为激动。所以建议SSRI和MAOI"s不可联合使用，或者停止服用其中任何一种药物至少14天后才可以服用另外一种药物。
2.告诫因本品解除抑制的作用可先于抗抑郁作用，所以，病人在出现明显抑郁缓解之前仍可能持续存在自杀的可能性。如病人进入躁狂期，应停用本品，并给予精神抑制药作适当治疗。
3.西酞普兰可能会引发癫痫的发作，因此，有癫痫病史的患者慎用。
4.西酞普兰可能会引发躁狂的发作，因此，有躁狂病史的患者慎用。
5.严重肾功能障碍患者应慎用。
6.临床研究结果显示，西酞普兰可能会引发低钠血症和抗利尿激素分泌异常综合症，因此，在用药过程中应密切监测上述疾病的症状发生，并及时停药，采取适当的措施。
7.使用本品的患者应避免操作危险的机械，包括驾驶汽力。
8.使用本品的患者不应同时服用含酒精的制品。

包装

20mg*14粒/盒

类型

处方药

医保

医保乙类

外用药

否

有效期

24个月

国家/地区

国产

孕妇及哺乳期妇女用药

西酞普兰对人怀孕期的安全性尚未确定。因此，除非对于病人的好处远远超过理论上可能对胎儿或婴儿带来的风险，否则怀孕期及授乳期内不应服用

儿童用药

儿童用药的安全性与有效性还未确定

老人用药

参照药代动力学和用量用法。

药物相互作用

1.本品不能与单胺氧化酶抑制剂（如用于治疗抑郁症的异卡波肼和吗氯贝胺，用于治疗帕金森氏病的盐酸丙炔）同服，否则将导致严重的不良反应。本品与单胺氧化酶抑制剂的用药间隔应在14天以上。但如使用半衰期短的可逆性单胺氧化酶抑制剂，如吗氯贝胺（半衰期为1～2小时），则可在停药1日后使用。　　
2.中枢神经系统药物-由于西酞普兰主要作用于中枢神经系统，其与其它作用于中枢神经的药物合用时应谨慎。酒精-虽然在临床试验中西酞普兰不会增强酒精对感知和运动神经的作用，但同其它治疗精神疾病药物一样，建议服用西酞普兰的抑郁症患者不服用含酒精制品。　　
3.甲氰咪胍--受试者以40mg/day的剂量服用西酞普兰21天后，再联合使用甲氰咪胍（400mg/day）与西酞普兰8天，发现西酞普兰AUC和Cmax分别增长了43%和39%。此发现的临床意义尚不清楚。　　
4.地高辛-受试者以40mg/day的剂量服用西酞普兰21天后，再联用地高辛（单剂1mg）与西酞普兰，不会明显影响西酞普兰和地高辛的药物动力学。　　
5.锂-联合使用西酞普兰(40mg/day，10天)和锂（30mmol/day，5天），没有发现其对西酞普兰和锂的药代动力学有明显影响。因锂会增强西酞普兰的血清激活素的活性，故应当监测血浆锂水平，并对锂的剂量作出适当调整以符合临床试验标准。应谨慎联合使用西酞普兰和锂。　　
6.茶碱-联合使用西酞普兰（40mg/day，21天）和CYP1A2底物茶碱（单剂量300mg），对茶碱的药代动力学无影响。而茶碱对西酞普兰药代动力学的影响尚未进行评估。　　
7.舒马曲坦-上市后关于使用5-羟色胺抑制剂和舒马曲坦的患者发现虚弱、反射亢进和不合作的报道很少。如果在临床上确有需要将舒马曲坦和SSRI（例如：,氟伏沙明,帕罗西汀,舍曲林，西酞普兰）联合使用，则应对患者进行适当的观测。　　
8.华法林-连续使用西酞普兰40mg/day21天，对CYP3A4底物－华法林的药动学没有影响。凝血酶原时间增加了5%，其临床意义尚不清楚。　　
9.酰胺咪嗪-联用西酞普兰(40mg/day，14天)与酰胺咪嗪(剂量逐渐增加至400mg/day，35天),未明显影响酰胺咪嗪(一种CYP3A4酶底物)的药代动力学。虽然西酞普兰的血浆谷浓度未受到影响，但酰胺咪嗪具有酶诱导作用，所以两者合用时应该考虑到西酞普兰清除率升高的可能。　　
10.-西酞普兰(剂量逐渐增加至40mg/day，28天)与CYP3A4酶底物联用(单剂0.25mg)，对两者的药代动力学无显著影响。　　
11.酮康唑-西酞普兰(40mg)与酮康唑(200mg)合用使酮康唑的Cmax和AUC分别降低21%和10%，西酞普兰的药动学未受明显影响。　　
12.CYP3A4、CYP2C19抑制剂--体外研究表明，CYP3A4、CYP2C19是参与西酞普兰代谢的主要酶类。但合用西酞普兰(40mg)与酮康唑(200mg)（一种有效的CYP3A4抑制剂）对西酞普兰的药动学无明显影响。因为西酞普兰是通过多种酶系代谢的，仅抑制一种酶可能不会使西酞普兰的清除率稍有降低。　　
13.美托洛尔-西酞普兰40mg/day，22天的治疗结果使β-肾上腺素抑制剂美托洛尔血浆水平增加2倍。美托洛尔的血浆水平升高与心脏的选择性降低有关。西酞普兰和美托洛尔的联合使用对血压和心率的影响无临床显著意义。丙咪嗪(一种抗抑郁剂)和其它三环的抗抑郁药(TCAs)-体外研究表明西酞普兰是一种相对较弱的CYP2D6抑制剂。联用西酞普兰(40mg/day，十天)和三环抗抑郁药丙咪嗪-CYP2D6的酶底物（单剂100mg），不会显著影响两者的血浆浓度。但是丙咪嗪的代谢物地昔帕明的浓度增长了50%。地昔帕明浓度改变的临床意义尚不清楚。在丙咪嗪与西酞普兰一起使用时应谨慎。

药物过量

1.过量单独服用或与其他药物同时服用会出现以下症状：眩晕、出汗、恶心、呕吐、震颤、嗜睡、窦性心动过速，还可罕见健忘症、疑惑、昏迷、抽搐、过度换气、紫绀、横纹肌溶解和心电图改变（QT间期延长、结性心律、室性心律失常、尖端扭转性室性心动过速）。
2.若过量服用，不管是否觉得不适均请携带本品包装尽快到医院急诊室就医。　　
3.过量的处理：采取对症治疗和支持疗法。口服过量药物后尽快洗胃。保持呼吸道通畅和氧气供给。由于西酞普兰在体内分布广泛，强力利尿、透析、换血均对改善症状没有显著作用。西酞普兰没有特殊解毒剂。

药物毒理

1.药理作用：
(1)西酞普兰为抗抑郁药，是一种二环氢化酞类衍生物。
(2)西酞普兰抗抑郁的作用机制可能与抑制中枢神经系统神经元对5-HT的再摄取，从而增强中枢5-羟色胺能神经的功能有关。
(3)体外试验及动物试验提示，西酞普兰是一种高选择性的5-HT再摄取抑制剂，对去甲肾上腺素和多巴胺的再摄取影响较小。
(4)大鼠给予西酞普兰14天，抑制5-HT摄取的作用未见耐受。西酞普兰是消旋体，其抑制5-HT再摄取的作用主要由其（S）-对映体发挥。
(5)西酞普兰对5-HT_1A、5-HT_2A、D1受体、D2受体、а₁受体、а₂受体、β受体、H1受体、GABA受体、M受体、苯二氮卓受体无亲和力，或仅具有较低的亲和力。
2.毒理研究遗传毒性：
(1)Ames试验中，在无代谢活化剂存在时，5个试验菌株中有2个菌株（TA98和TA1537）结果为阳性。
(2)在CHL染色体畸变试验中，无论有或无代谢活化剂存在时，结果均为阳性。
(3)体外小鼠淋巴细胞基因突变试验（HPRT）、体外/体内结合的大鼠肝脏细胞程序外DNA合成试验、体外人淋巴细胞染色体畸变试验、小鼠微核实验结果均为阴性。
3.致癌性：
(1)NMRI/BOM小鼠经口给予西酞普兰，连续18个月，在剂量高达240mg/kg/天[按mg/m²计算，相当于人最大推荐日剂量（MRHD）60mg的20倍]时未见致癌性。
(2)COBSWI大鼠经口给予西酞普兰，连续24个月，在剂量为8或24mg/kg/天（按mg/m²计算，分别相当于MRHD的1.3和4倍）时，可见小肠肿瘤的发生率增加。此现象与人的相关性尚不明确。
4.生殖毒性：
(1)一般生殖毒性试验中，大鼠经口给予西酞普兰16/24（雄/雌）、32、48、72mg/kg/天，可见各剂量组交配率降低，剂量≥32mg/kg/天(相当于MRHD的5倍)时生育力降低,剂量为48mg/kg/天(相当于MRHD的8倍)时妊娠时间延长.致畸敏感期大鼠经口给予西酞普兰32、56、112mg/kg/天，在最高剂量（相当于MRHD的18倍）时，可见胚胎/胎仔生长抑制、胎仔存活率降低，胎仔异常率增加（包括心血管和骨骼肌缺陷）及母体毒性，无影响剂量为56mg/kg/天。
(2)家兔经口给予西酞普兰剂量高达16mg/kg/天（相当于MRHD的5倍）未见异常。围产期大鼠经口给予西酞普兰4.8、12.8、32mg/kg/天，最高剂量组（相当于MRHD的5倍）可见出生后4天内幼鼠死亡率增加，幼鼠生长停滞。12.8mg/kg/天组未见异常。

药代动力学

1.氢溴酸西酞普兰在10-60mg/day范围内单次和多次给药，其药代动力学呈线性和剂量依赖关系，主要通过肝脏转化，平均终末半衰期为35h。
2.一天一次给药，约一周内氢溴酸西酞普兰血浆浓度达稳态水平。
3.稳态时西酞普兰的血浆累积状况由其半衰期决定，其血浆浓度是单次给药后血浆浓度的2.5倍。
4.单剂口服40mg西酞普兰，约4小时血药浓度达峰值。
5.相对于静脉内给药，西酞普兰的生物利用度为80%，吸收不受食物影响。
6.西酞普兰分布容积为12L/kg，与血浆蛋白结合的西酞普兰、去甲西酞普兰、去二甲西酞普兰占80%。
7.西酞普兰代谢为去甲西酞普兰（DCT）、去二甲西酞普兰（DDCT）、N-氧化西酞普兰和脱氨丙酸衍生物。
8.在人体内，血浆中西酞普兰主要以原形形式存在。稳态时，西酞普兰的代谢物DCT、DDCT的浓度分别为原形药物的1/2和1/10,通过尿液及粪便排泄。
9.特殊人群年龄——比较了60或大于60岁健康志愿者与年轻健康志愿者的药代动力学。
10.在单次给药中，老龄人群的药时曲线下面积（AUC）和药物半衰期较年轻人群分别增长了30%和50%，多次给药则分别增长23%和30%。
11.多数老年患者的推荐用药剂量为20mg(见用法用量)。
12.肝功能减退——较健康人相比，肝功能减退患者的西酞普兰清除率降低37%，半衰期增加一倍。
13.肝功能损伤患者的推荐用药剂量为20mg(见用法用量)。肾功能减退——肾功能轻度至中度损伤的患者西酞普兰清除率较健康人下降了17%。不推荐对肾功能减退患者进行剂量调整。
14.对严重肾功能减退患者（肌酐清除率<20mL/min）的药代动力学未进行研究。

贮藏

密封，置阴凉处。

用法用量

口服，成人：每日20mg～60mg，一日一次。从每日20mg开始，根据病情严重程度及患者反应可酌情增加至60mg，即每日最大剂量。增量需间隔2-3周。通常需要经过2-3周的治疗方可判定疗效。为防止复发，治疗至少持续6个月。临床试验未见戒断症状的报道，但5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)有可能出现戒断症状，因此需要经过1周的逐步减量方可停药。超过65岁的老年患者和肝功能损伤的患者，剂量减半，常用量每日10-30mg，从每日10mg开始，推荐常用剂量为每日20mg，每日最大剂量为40mg。

性状

本品为胶囊，内容物为白色粉末