品牌

枢瑞

相关疾病

转移性乳腺癌,直肠癌

适应症

本品适用于绝经后妇女雌激素受体阳性或不详的转移性乳腺癌。

不良反应

1.常见的不良反应为面部潮红﹑多汗﹑子宫出血﹑白带﹑疲劳﹑恶心﹑皮疹﹑瘙痒﹑头晕及抑郁。这些不良反应一般都为轻微，主要因为托瑞米芬的激素样作用。不良反应按组织系统分组:
2.女性生殖系统不适:普遍:出血，白带。不普遍:子宫肥大。罕有:子宫息肉。非常罕有:子宫内膜增生，子宫内膜癌。
3.一般不适:非常普遍:面部潮红，多汗。普遍:疲倦，水肿。不普遍:体重增加，头痛。
4.胃肠道不适:普遍:恶心，呕吐。不普遍:食欲不振，便秘。
5.皮肤及附属物不适:普遍:皮疹，瘙痒。非常罕有:脱发。
6.中央及外周神经系统不适:普遍:头晕。不普遍:失眠。罕有:眩晕。
7.精神不适:普遍:抑郁。
8.呼吸系统不适:不普遍:呼吸困难。
9.视力不适:非常罕见:一过性角膜不透明。
10.血小板，出血及凝血因子不适:不普遍:血栓栓塞事件。
11.肝及胆管系统不适:罕有:转氨酶升高。非常罕有:黄疸。血栓栓塞事件包括深静脉栓塞及肺栓塞(详见注意事项)。用枸橼酸托瑞米芬治疗有肝酶水平改变(转氨酶升高)及在非常罕有情形下出现较严重肝功能异常(黄疸)。有几例报告在骨转移患者开始用枸橼酸托瑞米芬治疗的开始期有高血钙症。由于托瑞米芬的部份类雌激素作用，子宫内膜增厚可能在治疗期间发生。子宫内膜的改变包括增生，息肉及肿瘤的风险增加。这可能是由于潜在的机制/类雌激素刺激有关(详见注意事项)。

禁忌

预先患有子宫内膜增生症或严重肝衰竭的患者禁止长期服用本品。已知对本品过敏者禁用。

注意事项

1.骨转移患者在治疗开始时可能出现高钙血钙，对此类患者需密切监测;
2.有严重的血栓栓塞史患者一般不服用本品进行治疗;
3.目前临床上尚无系统性数据用于不稳定糖尿病﹑严重的体力状况改变或心衰患者;
4.对非代偿性心功能不全患者及严重心绞痛患者服用本品后需密切监测;
5.治疗前应严格检查是否与预先患有子宫内膜异常。之后最少每年进行一次妇科检查。附加子宫内膜癌风险患者，例如高血压或糖尿病患者，或肥胖体重指数(>30)患者，或有用雌激素替代治疗史的患者应严密监测(参见不良反应)。
6.运动员慎用。

包装

60mg*14片/盒

类型

处方药

医保

医保乙类

外用药

否

有效期

24个月。

国家/地区

国产

孕妇及哺乳期妇女用药

1.枸橼酸托瑞米芬推荐用于绝经后妇女。由于缺乏人类在妊娠和哺乳期应用枸橼酸托瑞米芬的研究资料，所以此期妇女忌用枸橼酸托瑞米芬。
2.动物生殖研究表明枸橼酸托瑞米芬可抑制生殖﹑诱导流产，并降低围产期胎儿的存活率。
3.另外，在器官形成期用药可诱导骨化﹑使肋骨异常和胎儿浮肿。
4.在大鼠，哺乳期用药可使其后代体重下降。

儿童用药

尚不明确.

老人用药

无影响。

药物相互作用

1.本品与使肾排泄钙减少的药物如噻嗪类药物合用后有使高钙血症增加的危险。
2.酶诱导剂如苯巴比妥﹑苯妥英和卡马西平可增加本品的代谢率，使其在血清中达稳态时的浓度下降，出现这种情况时应将本品的日剂量加倍。
3.已知抗雌激素药物与华法林类抗凝药合用后可导致出血时间过度延长，因此本品应避免与上述药物合用。
4.本品主要通过CYP3A酶系统进行代谢，因此CYP3A酶系统抑制剂如酮康唑及类似的抗真菌药﹑红霉素及三乙酰夹竹桃霉素在理论上抑制本品的代谢，故本品与此类药物合用时需慎重。

药物过量

1.没有已知过量病例的报道。
2.健康自愿者在每天用680毫克时出现眩晕、头痛和头晕。不需用特殊解，对症处理即可。

药物毒理

1.药理作用:
(1)枸橼酸托瑞米芬是一种非类三苯乙烯衍生物，与同类其他药物例如三苯氧胺和克罗米芬相比，枸橼酸托瑞米芬与雌激素受体结合，可产生雌激素样或抗雌激素作用，或同时产生两种作用，这主要依赖疗程长短、动物种类、性别和靶器官的不同而定。一般来说，非类三苯乙烯衍生物在人和大鼠中主要表现为抗雌激素作用，在小鼠身上表现为雌激素样作用。
(2)绝经后乳癌患者应用托瑞米芬后引致血清总胆和低密度脂蛋白（LDL）中度下降。
(3)枸橼酸托瑞米芬与雌激素竞争性地与乳腺癌细胞浆内雌激素受体相结合,阻止雌激素诱导的癌细胞DNA的合成及增殖。一些试验性肿瘤应用大剂量枸橼酸托瑞米芬，显示出枸橼酸托瑞米芬有非雌激素依赖的抗肿瘤作用。
(4)枸橼酸托瑞米芬的抗乳腺癌作用主要是抗雌激素作用,还可能有其它抗癌机制（改变肿瘤基因表达、分泌生长因子、诱导细胞凋亡及影响细胞动力学周期）。
2.毒理研究:
枸橼酸托瑞米芬的急性毒性低，小鼠和大鼠的LD50超过2000毫克/公斤。重复的毒性研究表明致大鼠死亡原因是胃扩张。在急性和慢性的毒性研究中，大多数的发现是与枸橼酸托瑞米芬的激素样作用有关。而其它的发现无毒理学意义。枸橼酸托瑞米芬在大鼠身上未表现出任何致基因毒性，也未发现致癌作用。而雌激素可诱发小鼠卵巢和睾丸肿瘤，以及骨肥大和骨肉瘤。枸橼酸托瑞米芬在小鼠具有动物种类特殊的雌激素样作用并且引起同样的肿瘤。这些发现对枸橼酸托瑞米芬应用在人的安全性意义不大，因为枸橼酸托瑞米芬在人主要作用是抗雌激素。

药代动力学

1.吸收：
本品口服给药后吸收迅速，药后3小时左右（2-5小时）血清浓度达峰时间延迟1.5-2小时。食物对本品的吸收程度无影响，但使血药浓度达峰时间延迟1.5-2小时。本品的分布半衰期平均为4小时（2-12小时）、消除半衰期平均为5天（2-10天）。每日口服本品11-680mg时的血清动力学呈线性，如服用本品60mg/天，达稳态时的平均浓度为0.9μg/ml（0.6-1.3μg/ml）。
2.代谢：
本品可经细胞色素P450依赖的多功能肝氧化酶在人体中广泛代谢，主要代谢途径为N-去甲基，主要通过CYP3A形成N-去甲基代谢物，本品在人血清中的主要代谢物N-去甲基代谢物的平均半衰期为11天（4—20天），它达稳态时的浓度约为原形药的2倍。在人血清检测到的其他代谢物有脱氨基羟化代谢物、4-羟化代谢物和N，N-去甲基代谢物。
3.排泄：
本品主要以代谢物的形式经粪便消除，可观察到肝肠循环，约10%的剂量以代谢物的形式经尿排泄，血清蛋白结合率：本品主要与白蛋白结合，血清蛋白结合率﹥99.5%，N-去甲基代谢物的蛋白结合率﹥99.9%特殊人群的药动学：肾功能损伤患者服用本品后的药动学与健康受试者无显著差异，肝功能损伤患者排泄降低。

贮藏

室温保存。

执行标准

《中国药典》2010年版二部

用法用量

口服，一日总量800～1200mg，分3～4次服用，于饭后服用。并根据年龄、症状可适当增减。6～8周为一疗程。

性状

本品为薄膜衣剂,去膜后显类白色。