利鲁唑胶囊

肌萎缩性侧索硬化症,肌萎缩性侧索硬化症

1.本品适用于肌萎缩性侧索硬化症的治疗，延长生命或机械换气时间。
2.但不适用于其他形式的运动神经元疾病。

1.本品常见的不良反应为疲劳、胃部不适及血浆转氨酶水平升高。其他不良反应较少见：胃疼、头疼、呕吐、心跳增加、头晕、嗜睡、过敏反应或胰腺炎症（胰腺炎）。
2.偶见嗜中性粒白细胞减少症。
3.本品可能产生未在此列出的其它不良反应。如在您服用本品时健康状况发生任何变化，请告知您的医师或药师。

1.对本品及其主要成份过敏者。
2.肝功不正常或转氨酶水平异常增高者。
3.处于妊娠及哺乳期患者。

1.肝脏疾病患者慎用，应定期检查肝功能。如曾有肝脏疾患请告知医师，因为本品可能不适合您。
2.服用本药时应禁止过度饮酒。可能发生白细胞（具有重要的抗感染作用）计数减少。
3.如果有任何发热现象（体温升高），须立即与医生联系。如有任何肾脏疾患，请告知医师。
4.服用本品后如感到眩晕或头晕，不应驾驶或操作机器。

50mgx24粒/盒

处方药

非医保

否

24个月

国产

妊娠期及哺乳期妇女禁用。

儿童不推荐使用本品。

利鲁唑在老年健康志愿者的药代动力学参数没有变化，因此在老年人群中对利鲁唑的使用没有特殊要求。

1.细胞色素P4501A2是其主要的代谢酶，CYP1A2抑制剂（、非那西汀、茶碱、阿咪替林及喹诺酮类药物）可能减少本药的清除。
2.CYP1A2诱导剂（吸烟、利福平、奥美拉唑）可能增加本药的清除。

1.药理作用肌萎缩侧索硬化症（ALS）的发病机理尚未完全阐明，有学说认为谷氨酸在此疾病中是造成细胞死亡的原因之一。
(1)利鲁唑的作用机制尚不清楚，其作用可能与抑制谷氨酸释放、稳定电压依赖性钠通道的失活状态、干扰神经递质与兴奋性氨基酸受体结合后细胞内事件有关。一项动物试验显示，利鲁唑能延长ALS转基因动物模型的存活时间。
(2)多种神经兴奋性损伤动物模型研究显示，利鲁唑具有神经保护作用。体外研究显示，利鲁唑能保护培养的大鼠运动神经元免受谷氨酸的兴奋性毒性损伤，并抑制缺氧引起的皮层细胞死亡。
2.毒理研究遗传毒性：利鲁唑Ames试验、L5178Y细胞基因突变试验、大鼠细胞遗传学试验、小鼠微核试验结果均为阴性，人淋巴细胞染色体畸变试验结果意义不明确。
(1)生殖毒性：雄性和雌性大鼠口给予利鲁唑15mg/kg（按mg/m²推算，约相当于人日最大给药剂量的1.5倍），未见对生育力的影响。大鼠和家兔致畸敏感期分别经口给予利鲁唑27mg/kg和60mg/kg（按mg/m²推算，约分别相当于人日最大给药剂量的2.6和11.5倍），可见母体毒性。雄性和雌性大鼠自交配前至围产期经口给予利鲁唑15mg/kg（按mg/m²推算，约相当于人日最大给药剂量的1.5倍），可见着床率降低、胚胎死亡增加，幼仔存活力降低，生长减慢。
(2)致癌性：小鼠和大鼠分别经口给予利鲁唑20mg/kg和10mg/kg（按mg/m²推算，约相当于人日最大给药剂量）连续2年，未见致癌性。

1.在健康男性志愿者中，单一剂量口服25至300mg以及每日两次重复口服25至100mg利鲁唑，对其药代动力学进行评估。血药浓度水平的升高与剂量呈线性关系，其药代动力学特性是非剂量依赖性的。重复剂量给药时（50mg利鲁唑片，每日两次，十天疗程），利鲁唑原形在血浆中蓄积至单一剂量的2倍，并于5日内达到稳态期。吸收：利鲁唑口服后吸收迅速，并于60至90分钟内达最大血浆浓度（C_max=173±72（sd）ng/ml）。大约剂量的90%被吸收，绝对生物利用度为60±18%。
2.在高脂饮食的同时服用利鲁唑，其吸收率及吸收程度下降。（C_max降低44%，曲线下面积降低17%）。分布：利鲁唑在体内分布广泛，可通过血脑屏障。利鲁唑的分布容积大约为245±69升（3.4升/公斤体重）。利鲁唑的蛋白结合率大约为97%，主要与血浆白蛋白及脂蛋白结合。代谢：利鲁唑主要以原形存在于血浆中，并由细胞色素P450广泛代谢继而糖脂化。
3.在体外试验中利用预备的人体肝脏，显示细胞色素P4501A2为主要的利鲁唑代谢有关的同功酶。在尿中的代谢产物为3种酚衍生物，1种脲基衍生物及原形利鲁唑。已鉴别非结合的代谢产物在动物中不显示利鲁唑的药效特性，因此在人体中未做研究。排泄：排泄半衰期范围在9至15小时。利鲁唑主要从尿液中排出。尿中总排泄率为剂量的90%。葡萄糖醛酸衍生物占尿中代谢产物的85%以上。仅有剂量2%的利鲁唑以原形存在于尿中。
4.利鲁唑在老年健康志愿者的药代动力学参数没有变化，因此在老年人群中对利鲁唑的使用没有特殊要求。
5.本药在肾功能低下者体内的代谢与在健康成年人体内的代谢无显著差异，但是轻度、中度慢性肝功能不全患者的AUC分别增加1.7倍及3倍，提示利鲁唑在有肝病及转氨酶高于正常值上限3倍的患者中不宜使用。

密封保存。

1.口服，一次1粒（50mg），一日2次。增加每日给药剂量不会增加药效，但增加不良反应。
2.如漏服一次，按原计划服用下1粒。应在餐前1小时或餐后2小时服药，以降低食物对利鲁唑生物利用度的影响。